[상식][의학][과학] GLP-1 수용체 작용제
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GLP-1 수용체 작용제
- 이 약물은 자연적으로 발생하는 호르몬인 글루카곤 유사 펩타이드(GLP-1)의 작용을 모방한 것
- 수십 년 동안 당뇨병 치료에 사용되어 왔다.
- 최근에는 사람들이 체중을 감량하는 데 매우 인기 있는 방법
- 24년 3월 미국에서 과체중 환자의 심혈관 질환 치료제
- 세마글루타이드(당뇨병 치료제 오젬픽과 체중 감량제 웨고비로 판매되는 GLP-1 수용체 작용제)가 승인
- 24년 4월에는 티르제파타이드(상품명: Mounjaro 및 Zepbound)
- 호흡 장애인 수면 무호흡증에 대한 후기 임상시험에서 긍정적인 결과
- 다른 시험에서는 만성 신장 질환을 감소시키는 것으로 나타났다.
- GLP-1 작용제는 간 질환부터 약물 사용 장애 및 중독에 이르기까지 모든 질환에 대해 테스트되고 있다.
- 한 회사에서는 비만 위험에 처한 사람들을 위한 예방 약물로서의 임상시험도 고려 중
- 세마글루타이드를 복용하는 환자는 오피오이드 과다 복용 위험이 낮아서 오피오이드 사용 장애 치료에도 사용될 수 있음을 시사
- 이 약물은 장기 감염(long-term infections) 치료제로도 사용되고 있다.
- 알츠하이머를 지연시키는 데 사용하기 위해 연구 중
- 일부에서는 노화 방지 효과와 장수 약물로서의 잠재력에 대해서도 이야기
어떻게 GLP-1 이 신체 전반에 걸쳐 그토록 다양한 유익한 효과를 나타낼 수 있을지
GLP-1 호르몬의 다양한 역할에 대한 놀라운 세부 사항을 발견하고 있습니다.
- 세포의 기본적인 보호 메커니즘(염증 줄이기, 노폐물 제거)을 활성화해서 장기를 더 건강하게 유지하는 것으로 보인다.
- 또한 뇌에 강력한 영향을 미쳐 신체의 나머지 부분의 건강에도 영향을 미치고 행동에도 영향을 미칠 수 있다.
GLP-1은 일반적으로 식사 후 사람의 장에서 방출되는 수명이 짧은 호르몬
혈액에 들어가면 췌장을 자극하여
- 혈당 수치를 낮추는 인슐린을 분비하고
- 혈당 수치를 높이는 글루카곤을 억제하여
- 포도당 수치를 조절하는 데 도움을 준다.,
또한 부분적으로 장에 작용하여 음식물이 장에서 이동하는 속도를 늦춤으로써 포만감을 촉진
이 호르몬은 뇌에서도 작용하는데,
- 배고픔과 포만감을 조절하는 시상하부와 갈망을 조절하는 경로에도 작용
GLP-1 은 비만만 개선하는 것이 아니다.
- 언뜻 보기에 GLP-1 약물의 광범위한 효과는 체중 감량에 따른 부수적인 효과처럼 보일 수 있다.
- 비만은 심장병부터 특정 암, 수면 무호흡증, 지방간 질환에 이르기까지 다양한 심각한 건강 문제에 훨씬 더 취약하기 때문에 체중을 줄이면 전반적인 건강이 개선되어야 합니다.
- 물론 체중 감량이 건강에 도움이 되는 것은 사실이지만, 연구 결과에 따르면 이것이 전부는 아닙니다.
- 41개국에서 세마글루타이드를 복용한 17,600명 이상의 과체중 및 비만 환자를 대상으로 한 연구에 따르면
- 참가자들은 체중이 약 10% 감소하고 심각한 관상동맥 질환, 뇌졸중, 심장마비 및 모든 원인에 의한 사망률이 20% 감소한 것으로 나타났다.
- 결정적으로, 이러한 심혈관계 개선 효과가 ’의미 있는 체중 감소’보다 훨씬 먼저 나타났다.
- 심혈관 질환을 앓고 있는 환자의 경우,
- GLP-1 약물은 부분적으로 심장 세포와 혈관의 수용체에 결합하여 작용.
- 이는 혈압과 혈중 지방 수치를 더 잘 조절하는 데 기여한다.
- 또한 이 약물은 심장 세포가 포도당을 더 효율적으로 사용하고
- 산화 스트레스, 즉 세포의 대사 부산물인 반응성이 높은 분자로 인한 손상을 줄이는 데 도움이 된다.
- 세마글루타이드는
- 산화질소 생성을 자극하여
- 혈관을 이완시키고
- 심장으로 가는 혈류를 개선하는 데 도움이 되는 것으로 나타났다.
- GLP-1 약물이 한 번에 여러 가지 문제에 작용할 수 있다
- 내분비학자들은 제2형 당뇨병에서도 비슷한 현상을 발견했습니다:
- GLP-1 작용제는 인슐린 분비 감소와 근육과 같은 말초 조직에서의 인슐린 흡수를 포함하여 “불길한 옥텟”으로 알려진 이 질환의 8가지 핵심 결함 대부분을 개선.
- 토론토 마운트 시나이 병원의 루넨펠트-타넨바움 연구소의 선임 과학자인 다니엘 드러커는
- GLP-1 수용체가 있으면 “세포가 더 건강한 상태로 유지되고 죽음에 덜 취약해지는 것 같다”고 말합니다.
- 이러한 보호 효과가 나타나는 장기
- 세포에 GLP-1 수용체가 존재하고
- GLP-1 호르몬이나 관련 약물이 도달할 수 있는 장기
- 간에서는 기능을 개선하고 지방 수치를 낮출 수 있으며
- 만성 신장 질환에서는 혈당 조절 능력과 관계없이 부작용과 사망을 줄일 수 있다.
- GLP-1 작용제는 또한
- 신체의 특정 면역계 세포에 작용하여
- 사이토카인으로 알려진 염증 분자의 생성을 감소시킨다.
- 염증 감소가 의미 있는 이유
- 염증은 부상이나 감염에 대한 신체의 자연스러운 면역 반응의 일부
- 하지만 만성 염증은
- 결국 조직을 손상시키고
- 암과 심혈관 질환, 신경 퇴행성 및 자가 면역 질환과 같은 건강 문제의 강력한 원인이 될 수 있다.
- GLP-1은 이미 ’식사 후 감염에 매우 취약한 장’의 염증을 완화하는 역할을 하는 것으로 알려져 있다.
- 사람들이 이이질균(Shigella), 살모넬라균(Salmonella) 또는 다른 종류의 감염성 설사에 걸리면
- GLP-1 수치가 “10배 또는 20배”로 올라간다고 드러커 박사는 말합니다.
- 이 호르몬은 장기에 존재하는 면역 세포와 결합하여 염증을 억제
뇌에서의 작용
- 염증 감소는 당뇨병이나 비만을 위해 GLP-1 작용제를 복용하는 환자들이
- 관절염, 궤양성 대장염 또는 코로나 후 뇌 안개와 같은 다른 질환도 개선되는 이유를 설명하는 공통점
- 매사추세츠 종합 병원과 하버드 의대에서 비만을 연구하는 의사 파티마 스탠포드는
- 통풍 및 기타 류마티스 질환 병력이 있는 환자도 체중 감량을 위해 GLP-1 약물을 복용했는데, 기존 질환의 증상이 개선되는 것을 목격했다고 말한다.
- 또한 피부, 간, 신장, 심지어 뇌 자체의 염증에도 작용한다는 증거도 있다.
- 이러한 모든 장기가 세포 표면에 GLP-1 수용체를 가지고 있는 것은 아니며,
- GLP-1 활성화 면역 세포가 근처에 있는 것도 아닙니다.
- 그럼에도 불구하고 GLP-1 작용제의 항염증 효과를 누릴 수 있는 이유는
- 이 약물이 뇌에서 어떻게 작용하는지에 대한 해답이 있다.
- 뇌에는 GLP-1 수용체가 풍부하게 존재하며
- 혈액-뇌 장벽(유해 물질로부터 뇌를 보호하는 필터)을 통과할 수 있는 약물은 거의 없는 것으로 보이지만,
- 실험에 따르면 GLP-1 작용제는 뇌 깊은 곳에 있는 이러한 수용체에 신호를 전달하는 경로를 활성화할 수 있는 것으로 나타났다.
- 이것이 정확히 어떻게 작동하는지는 확실하지 않다.
- 생쥐의 뇌에서 GLP-1 수용체가 차단되면 약물이 신체의 염증을 억제하는 능력을 잃는 것으로 나타났다.
- 드러커 박사와 동료들이 1월에 발표한 이 연구 결과는
- 장, 뇌, 면역계 사이에 전신 염증을 조절할 수 있는 통신 네트워크가 존재한다는 것을 시사한다.
- 이는 피부, 폐 또는 근육과 같이 자체 GLP-1 수용체가 많지 않거나 전혀 없는 장기의 건강에도 영향을 미친다.
- 신경 퇴행성 질환의 치료제
- 염증을 줄이고 뇌 신경세포의 건강을 개선
- GLP-1 약물은 알츠하이머병과 같은 신경 퇴행성 질환의 치료제로도 관심을 끌고 있다.
- 지금까지의 연구에 따르면
- GLP-1 약물은 학습과 기억력을 개선하고
- 설치류의 뇌에 아밀로이드라는 단백질이 축적되는 것을 줄일 수 있는 것으로 나타났다.
- 또한 이 약물은 알츠하이머병을 유발하는 두 가지 요인인 염증 반응과 산화 스트레스를 감소시킨다.
- 경증 알츠하이머병 환자 200여 명을 대상으로 GLP-1 약물인 리라글루타이드로 치료한 임페리얼 칼리지 런던의 최근 (소규모 예비) 연구에 따르면 1년 후 뇌 수축이 거의 50% 감소, 인지 기능 저하가 최대 18%까지 감소한 것으로 나타났다.
- GLP-1 작용제
- 즉 식욕 및 보상 감정과 관련된 뇌의 메커니즘과 상호 작용하는 능력
- 전자 건강 기록을 분석한 결과, 다른 이유로 세마글루타이드를 복용하는 사람들의 경우 카나비노이드 사용 장애가 새로 발생하거나 재발하는 비율이 낮은 것으로 나타났습니다.
- 최근 연구에 따르면
- 오피오이드나 알코올을 남용하는 환자에게 다른 이유로 GLP-1 약물을 투여한 경우
- 오피오이드 과다 복용률이 낮고, 술에 덜 취하는 것으로 나타났습니다.
- 원숭이를 대상으로 한 연구에서는 리라글루타이드가 알코올 소비를 줄일 수 있다는 사실이 밝혀졌지만,
- 사람의 음주를 대상으로 한 실험에서는 결론을 내리지 못했습니다.
- 약물 및 알코올 중독과 같은 의존성 관련 행동을 개선하는 데 놀라운 효과가 있다고 보고됨
- 이 약물이 실제로 중독성 행동을 약화시키는 것으로 밝혀진다면
- 알코올, 담배 및 기타 여러 약물의 남용을 치료하는 데 널리 사용될 수 있을 것
- 작년에 미국 국립 약물 남용 연구소의 신경약리학자인 레안드로 벤드루스콜로는
- 세마글루타이드가 “지난 수십 년 동안 가장 흥미로운 약물”이라고 Science에 설명
- 오클라호마 주립대 보건과학 센터의 약리학자인 카일 시몬스는
- 긍정적인 임상시험이 중독 과학에 우울증 치료를 위한 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)의 등장과 다른 많은 정신과 영역으로의 확장을 의미하는 “프로작의 순간”을 가져올지 궁금해했다.
- 세포를 건강하게 유지하고 염증, 산화 스트레스 및 세포 사멸을 줄인다는 사실을 안다.
- 이 것들은 노화와 관련된 질병을 줄일 수 있다는 이야기다.
- 난 2월 뉴욕 알버트 아인슈타인 의과대학의 마이클 리온과 니르 바르질라이는 규제 당국의 승인을 받아 수명을 연장할 수 있을 것으로 예상되는 약물을 검토했습니다. 이들은 노화의 특징을 표적으로 삼는 능력에 따라 각각의 순위를 매겼습니다. 12개 약물 또는 약물 클래스 중 GLP-1 약물은 4위를 차지
- 환자가 이러한 약을 장기적으로 복용해야 하는지, 그리고 어떤 비용과 이점이 있는지 여부는 아직 알려지지 않았습니다. (예를 들어, 당뇨병이 없는 환자의 장기 사용의 위험은 완전히 이해되지 않았습니다.).
- GLP-1 약물은 이미 제약 업계에서 큰 영향을 미치고 있으며, 다수의 신약이 파이프라인에 있습니다(차트 참조)
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